В 2014 году Дэйв перенес операцию на позвоночнике, а ещё раньше, в 2002, он получил серьезное повреждение лучевого нерва, которое сильно повлияло на его левую руку. Как раз в это время Мастейн с Megadeth были в разгаре тура с большой четверкой: Metallica, Slayer и Anthrax, и Дэйв пропустил почти все концерты в Нью Йорке. Но, к счастью, ему стало лучше, и он всё же принял участие во всех отменённых концертах.
Ссылаясь на операцию в 2014 году, Дэйв рассказал South China Morning Post, что одной из самых сложных вещей стало для него невозможность трясти головой на сцене, и, к сожалению, его боль в руке очень ощутима до сих пор.
Самое сложное — не трясти головой. Я делаю это не задумываясь. Вы не знаете, каково находиться в моём теле. Наступит день, когда моя левая рука вообще не сможет играть. Я уже не практикуюсь — я храню силы для тура.